Bayer HealthCare ha comunicato i risultati dello studio di fase 3 PATENT-1, condotto con il farmaco sperimentale Riociguat nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare, naive al trattamento o già pretrattai con inibitori dell’endotelina oppure con prostanoidi orali o iniettivi.
Riociguat ha raggiunto l’endpoint principale migliorando in modo statisticamente significativo la performance al test del cammino di sei minuti ( 6MWT ).
I dati sono stati presentati a CHEST 2012, il meeting annuale del American College of Chest Physicians ( ACCP ).
Dopo 12 settimane di terapia, Riociguat ha migliorato di 36 metri la distanza percorsa al test dei sei minuti, rispetto al placebo ( p inferiore a 0.0001 ). Il farmaco è risultato efficace sia nei pazienti naive ( 38 metri percorsi in più rispetto al placebo ) che nei pazienti pre-trattati ( 36 metri percorsi in più rispetto al placebo ).
Inoltre, miglioramenti statisticamente significativi sono stati osservati anche negli endpoint secondari, che comprendevano la resistenza vascolare polmonare, il frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico cerebrale ( NT-proBNP ), la classe funzionale WHO, il tempo al peggioramento clinico e il punteggio della dispnea alla scala Borg.
E’ stato osservato un trend positivo al questionario europeo sulla qualità di vita a 5 dimensioni ( EQ-5D ) e al questionario LPH ( living with pulmonary hypertension ).
Riociguat è risultato ben tollerato, con un buon profilo di sicurezza sia in monoterapia che in combinazione con gli antagonisti recettororiali dell’endotelina ( ERA ) o i prostanoidi.
I più frequenti eventi avversi associati al trattamento con Riociguat sono stati: cefalea, capogiri, edema periferico, e sintomi gastrointestinali, come dispepsia e nausea.
L'ipertensione arteriosa polmonare è una malattia grave, progressiva e pericolosa per la vita, in cui la pressione a livello delle arterie polmonari risulta significativamente aumentata.
Nonostante la disponibilità di diverse terapie approvate, la prognosi per i pazienti che soffrono di questa malattia rimane non-favorevole.
Riociguat è un farmaco che si assume per bocca, ed è il capostipite di una nuova classe terapeutica, denominata stimolatori della guanilato-ciclasi solubile ( sGC ).
Quando l’ossido nitrico ( NO ) si lega all’enzima sGC, la guanilato-ciclasi solubile catalizza la sintesi di cGMP ( guanosina monofosfato ciclica ); cGMP svolge un importante ruolo nel regolare il tono vascolare, la proliferazione, la fibrosi, e il processo infiammatorio.
L’ipertensione polmonare è associata a disfunzione endoteliale, alterata sintesi di ossido nitrico e insufficiente stimolazione della via di segnalazione NO-sGC-cGMP.
Riociguat appare esercitare i suoi effetti mediante un duplice meccanismo d'azione. Agisce sensibilizzando la guanilato ciclasi solubile all’ossido nitrico endogeno, e nello stesso tempo stimola direttamente la guanilato ciclasi solubile, indipendentemente dalla presenza o meno di ossido nitrico.
PATENT ( Pulmonary Arterial Hypertension sGC-Stimulator Trial ) è un programma di fase III finalizzato a valutare l'efficacia e la sicurezza di Riociguat orale nel trattamento dei pazienti naïve al trattamento e pre-trattati affetti da ipertensione arteriosa polmonare sintomatica.
Il Programma consiste di uno studio randomizzato, in doppio cieco, placebo-controllato ( PATENT-1 ) e di uno studio, in aperto, di estensione ( PATENT-2 ). ( Xagena2012 )
Fonte: BayerHealthCare, 2012
Cardio2012 Pneumo2012 Farma2012
